困難癒合的傷口一般指：糖尿病足、慢性潰瘍、缺血性潰瘍、車禍或外傷後肢體碾傷、及中風後臀部褥瘡等。

傷口難以癒合容易產生感染，如加上血液循環功能障礙者，更易造成久不癒合；嚴重者，可能導致截肢，甚至因敗血症。對久不癒合的問題傷口患者而言，在傷口治療期間，適當且及時的給予高壓氧氣治療，可幫助傷口癒合，降低患者截肢機率。

• 潛在的疾病：糖尿病（末稍血管病變或肢端潰瘍）、貧血、惡性腫瘤、類風濕性關節炎、免疫不良等
• 年紀老化 （導致腿部肢端動靜脈血管疾病）血液循環不良 
• 營養不協調：肥胖、營養不良
• 藥物治療：類固醇、非類固醇止痛藥、抗癌藥、免疫抑制劑等
• 其他因素：傷口溼度、感染、外物滯留等

• 提高組織氧分壓及氧含量，改善組織缺氧情形，可增加白血球抑菌或弒菌能力；控制傷口感染
• 對厭氧性細菌具有殺菌或抑制細菌生長的作用
• 與某些抗生素合併治療具有加成效果；控制傷口感染
• 增加纖維母細胞形成及促進膠原蛋白合成，加速傷口癒合

研究報告顯示高壓氧治療可加速急性傷口的癒合。 一般的傷口需要大約兩週的時間才能完全癒合；若配合每天一次的高壓氧治療則平均可在九天內完全復原，明顯縮短五天的治療時間。

對於慢性難癒合的傷口，高壓氧治療加速傷口復原的作用則更為明顯。臨床經驗顯示，ㄧ些傷口雖經過長時間 (兩週以上) 的傳統治療，傷口有可能持續六週並無明顯改善；若於此六週內輔以 30 次高壓氧治療，潰瘍傷口面積會明顯縮小，復原獲得改善。

高壓氧治療本身或是加上下肢動脈血管擴張手術，可以明顯增加糖尿病足潰瘍傷口附近組織的氧氣濃度，加速傷口癒合，大幅度的降低病人截肢手術的比率。

高壓氧治療並不是對所有的糖尿病足潰瘍都能有令人滿意的療效。臨床上可以在治療前以測定經皮氧分壓方式予以評估血液循環，以作為是否直接進行高壓氧治療或是需要作血管整形手術的判斷依據。若傷口附近的血行不佳，醫師有可能會建議先進行動脈血管擴張或繞道手術，否則高壓氧治療療效不彰。

其次，傷口的大小也是決定高壓氧治療療效的重要因素。一般經驗是若傷口小於 2 公分 ，而血液循環還不是太差，則經過 10 次左右的高壓氧治療，傷口幾乎可完全復原。相反地，若傷口太大，高壓氧治療仍需配合清創手術或甚至植皮手術才能有較好的療效。